【韦力泰】帕拉米韦注射液 药代动力学
【药代动力学】血药浓度：对健康成人男性受试者每组6例单次静脉滴注100mg、200mg、400mg、800mg注1，血浆药物浓度变化如图1所示，单次/重复静脉滴注时的药代动力学参数如表3和表4所示。Cmax及AUC均呈剂量比例关系增加，帕拉米韦迅速被清除，平均滞留时间(MRT)约3小时。相比单次给药，重复给药时的药代动力学几乎没有变化，未见蓄积性。分布：人体组织分布：对健康成人男性受试者每组6例单次静脉滴注100mg、200mg、400mg、800mg注1，上呼吸道分泌液(咽喉分泌液及鼻腔分泌液)中的药物浓度随剂量相应增加。研究发现，相比于血浆，有3~9%(基于AUC)分布到上呼吸道分泌液中。此外，400mg 剂量给药时，咽喉分泌液及鼻腔分泌液中的峰浓度分别为930及1210ng/mL。大鼠组织分布：对大鼠单次静脉给药['4C]一 帕拉米韦24mg/kg，所有组织中的放射性浓度均在给药后5分钟达到峰浓度。此外,研究发现本品在作用部位肺及气管中分布良好，主排泄器官肾脏中观察到有较高的分布。所有组织中的放射性浓度在给药后48小时以内降低至定量限之下，这表明组织蓄积性及残留性很低。此外，本品的脑内分布极低。蛋白结合率：在1~100μg/mL的浓度范围内，人血清蛋白结合率(超滤法)为0.3~1.8%(体外试验)。代谢：对健康成人男性受试者6例单次静脉滴注400mg，血浆及尿中未检出代谢物，仅检测到原型药物。排泄：对健康成人男性受试者每组6例单次静脉滴注100mg、200mg、400mg、800mg，给药后48小时内的尿排泄率(平均值)为86.3~95.4%，6日重复给药时相对总剂量的尿中排泄率(平均值)为86.3~95.4%，6日重复给药时相对总剂量的尿中排泄率(平均值)为77.2~92.6%。