【金赛增】聚乙二醇重组人生长激素注射液 药代动力学
【药代动力学】
·期临床单次给药药代动力学试验研究显示:在 30例健康成人中单剂量皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液，在0.1-0.4mg·kg-范围内基本符合线性动力学特征。0.2mg·kg1的Tmax为29.40±10.75h;max为379.09±109.61ng·mL1;t12为32.19±4.58h;AUCa 为25279.58士9407.63ng·h·mL1。与单次皮下注射重组人生长激素相比健康受试者单次皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液后能明显推迟出峰时间、延缓药物在体内的半衰期,减慢清除率,呈现明显的长效特征。
"儿童生长激素缺乏症(GHD)患者多次给药药代动力学试验研究:12例儿童 GHD 患者皮下注射聚乙二醇重组人生长激素注射液，7天一次，连续6次。同时与患儿皮下注射重组人生长激素注射液(rhGH)每天一次连续7次进行药代参数比较。GHD儿童第1次与第6次皮下注射0.2mg/kgPEG-rhGH后消除相半衰期t分别为33.0±5.7h和34.0±8.1h(P=0.7933)，AUC-分别为34837±8235和37229±7911ng-hmL1(P=0.5954);AUC.w第6次/AUC第1次为 1.03，无蓄积作用。同时一周给予1次PEG-rhGH与每天给予1次rhGH、连用7天的药效生物标志物IGF-1、IGFBP-3 升高水平相当。PEG-rhGH 第一次给药后和 rhGH 每天给药一次、连用了天，其IGF-1 的AUC无统计学差异，两者对IGF-1的升高影响相当。PEG-rhGH第6次给药后其 IGF-1的增加 AUC与rhGH每天给药一次、连用7天的增加AUC无统计学差异，说明 PEG-rhGH 对 IGF-1 变化的影响与 rhGH 是相当的。PEG-rhGH 的药代动力学数据和药效的生物标志物IGF-1的变化数据支持其每周给药一次的给药间期。
·未在特殊人群，包括老人、孕妇和肝、肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。