【瑞福】乌帕替尼缓释片药物相互作用

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【瑞福】乌帕替尼缓释片药物相互作用

【药物相互作用】
其他药物对乌帕替尼药代动力学的潜在影响
乌帕替尼主要由 CYP3A4 代谢。因此，乌帕替尼的血浆暴露量会受到强效
CYP3A4 抑制剂或诱导剂的影响。与 CYP3A4
抑制剂联用
与 CYP3A4 强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑以及克
拉霉素）联用时，乌帕替尼的暴露量增加。一项临床研究中，乌帕替尼与酮康唑
联用时，导致乌帕替尼的 Cmax 和 AUC 分别升高 70%和 75%。正在接受 CYP3A4
强效抑制剂长期治疗的患者应谨慎使用乌帕替尼 15 mg 每日一次，不推荐使用
乌帕替尼 30 mg 每日一次。长期使用时，应考虑 CYP3A4 强效抑制剂的替代药
物。与 CYP3A4
诱导剂联用
与 CYP3A4 强效诱导剂（如利福平和苯妥英）联用时，乌帕替尼的暴露量降
低，这可能会导致乌帕替尼的治疗效果减弱。一项临床研究中，乌帕替尼与利福
平（CYP3A4 强效诱导剂）多次联合给药时，导致乌帕替尼的 Cmax 和 AUC 分别
降低约 50%和 60%。如果乌帕替尼与 CYP3A4 强效诱导剂联用，应监测患者的
疾病活动度变化。
甲氨蝶呤以及 pH 调节药物（如抗酸剂或质子泵抑制剂）对乌帕替尼的血浆
暴露量无影响。
乌帕替尼对其他药物的药代动力学的潜在影响
在健康受试者中，乌帕替尼 30 mg 每日一次重复给药对咪达唑仑（CYP3A
的敏感底物）的血浆暴露量（咪达唑仑的 AUC 和 Cmax 降低 26%）有一定程度的
影响，提示乌帕替尼 30 mg 每日一次可能对 CYP3A 具有弱效诱导作用。一项临
床研究中，健康受试者以 30 mg 每日一次的剂量多次服用乌帕替尼后，瑞舒伐他
汀和阿托伐他汀的 AUC 分别降低 33%和 23%，瑞舒伐他汀的 Cmax 降低 23%。
乌帕替尼对阿托伐他汀的 Cmax 或对邻羟基阿托伐他汀（阿托伐他汀的主要活性
代谢产物）的血浆暴露量无明显影响。与乌帕替尼联用时，对 CYP3A4 底物或者
瑞舒伐他汀或阿托伐他汀无剂量调整建议。
乌帕替尼对乙炔雌二醇、左炔诺孕酮、甲氨蝶呤或者 CYP1A2、CYP2B6、
CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6 的代谢底物药品的血浆暴露量无明显影响。

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