依固唑来膦酸注射液不良反应

【依固唑来膦酸注射液不良反应】 

据国外文献报导：

绝经后骨质疏松症和Paget’s病

HORIZON-PET是一个Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，共有7736位65-89岁妇女参加（参见【药理毒理】）。研究中发现与安慰剂相比，严重不良事件的总发生率无显著差异，大多数不良事件均为轻到中度。本品的使用方法是一年一次，连续使用三年，总共三次用药。

与静脉使用二膦酸盐一样，本品最常见的用药后症状包括：发热（18.1％）、肌痛（9.4％）、流感样症状（7.8％）、关节痛（6.8％）、头痛（6.5%）、绝大多数出现于用药后3天内。这些症状绝大多数为轻到中度，并在出现不良事件后3天内缓解。之后再使用本品时，这些症状的发生率显著下降。

如果使用本品后短时间内给予对乙酰氨基酚或布洛芬，那么使用本品后3天内出现的用药后症状发生率大约可以降低50％。

表1中显示了怀疑与使用本品有关（研究者评估）的非常常见（≥1／10），常见（≥1／100并<1/10），不常见（≥1／1000并<1／100），罕见（≥1／10,000并<1／1，000）药物不良反应。

对绝经后骨质疏松妇女进行的一个为期3年的试验（HORIZON-PET）中，所有的房颤不良事件的总发生率本品治疗组中为2.5%（3862位患者中的96位），安慰剂治疗组中为1.9％（3852位患者中的75位）。本试验中观察到的发生率增加并未出现于其它唑来膦酸临床试验。

接受本品治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，房颤严重不良事件的发生率分别为1.3％（3852位患者中的51位）和0.6％（3852位患者中的22位）。房颤发生率的增加机理目前尚不清楚。

在其他唑来膦酸临床试验中没有观察到本次试验中组间房颤不良事件的不一致现象。

该类别药物的不良反应：

肾功能障碍：

静脉给予双膦酸盐（含唑来膦酸），会导致肾功能损害（血浆肌酐水平增加）或罕见情况下出现急性肾衰。已有患者接受唑来膦酸治疗后可出现肾功能损害，特别是有既往肾损害或存在其他危险因素的患者（例如：接受化疗的肿瘤病人，同时使用对肾功能有害的药物，严重脱水等）尤为严重，多数患者的治疗剂量为每3-4周4mg，但是也有患者在单次给药后出现。

在HORIZON-PFT试验中，治疗3年后，对于肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，唑来膦酸组和安慰剂组之间相近。唑来膦酸组与安慰剂组血浆肌酐水平在给药后10天内一过性升高分别为1.8%和0.8%。

在HORIZON-PFT试验中，超过3年的治疗时间，肌酐清除率改变（每年给药前测量）以及肾损伤和肾衰竭的发生率，唑来膦酸组和安慰剂组之间相近。

实验室研究结果：

在HORIZON-PFT试验中，唑来膦酸组约0.2％患者出现给药后血钙水平降低（低于1.87mmol／L）。临床未观察到血钙降低的症状。

在HORIZON-RFT试验中，接受本品治疗的患者没有出现血清钙水平低于1.87mmol／L。

在Paget's病研究中，约有1％的患者会出现低血钙症状。

局部反应：在HORIZON-PET试验中，0.7％的患者在给予唑来膦酸时，在注射部位会出现例如红肿和/或痛的局部反应。

在HORIZON-RFT试验中，不良事件发生率在唑来膦酸组与安慰剂组是相近的。

颌骨坏死：有关骨坏死（主要是颌）最早的报道出现在癌症患者接受双膦酸药物包括唑来膦酸的治疗中（不常见）。一些患者有包括骨髓炎在内的局部感染，大多数报告为肿瘤患者在拔牙或牙科手术后。多种危险因素都可导致颌骨坏死，包括癌症诊断及治疗（化疗、放疗、皮质类固醇），以及并存的其他病理状态/疾病，例如贫血、凝血功能障碍、感染、牙科疾病。虽然并无直接的因果关系，但在骨坏死的恢复期中要慎行牙科手术（见【注意事项】）。

在HORIZON-PFT试验中，共7736名患者入组，唑来膦酸治疗组出现1例颌骨坏死，安慰剂组1例。2例患者均已治愈。在HORIZON-RFT试验中没有颌骨坏死的报告。

上市后经验

以下是唑来膦酸批准上市后的不良反应报导。由于这些报导基于不确定的人数及受一些混淆因素的影响，准确地评价其频率或建立起与药物暴露量相关的原因是不大可能的。

目前没有包含了支气管狭窄、荨麻疹及血管性水肿在内的罕见的过敏性反应的报告，非常罕见的过敏性反应/休克也没有报导。